Rodrigo Borgia ne meure pas empoissoner par son fils comme dans le jeu, mais suite à un banquet. Le 10 août 1503, il assiste avec son fils Cesare à un banquet chez Adriano Castelli, cardinal tout juste nommé. De nombreux invités ressentent de violentes douleurs, et Rodrigo Borgia meurt huit jours plus tard suite à cela..